藥用輔料功能性指標(biāo)是指輔料滿足使用目的所具備的技術(shù)特征，如：粒徑及其分布、松密度、比表面積、吸水溶脹率等，它是輔料產(chǎn)品價值的所在，是產(chǎn)品質(zhì)量的核心，無功能性指標(biāo)的產(chǎn)品質(zhì)量無從談起。有業(yè)內(nèi)人士指出，完善藥用輔料功能性指標(biāo)意義重大，近年來業(yè)界對這項工作的重視程度也在不斷提高。

? “同一種藥用輔料，在選用時還要關(guān)注其功能性指標(biāo)，只有這樣生產(chǎn)出來的藥品才是安全可靠的?！彼拇ㄈA西醫(yī)學(xué)院教l授尹宗寧以羥丙甲l基纖維素為例介紹說，羥丙甲l基纖維素是一種無嗅、無味、無毒的白色粉末，能溶于冷水，形成透明的黏稠溶液，具有增稠、粘合、分散、乳化、成膜、懸浮、吸附、膠凝、表面活性、保持水分和保護膠體等特性。羥丙甲l基纖維素有多種規(guī)格和粘度，其應(yīng)用功能截然不同。低粘度的羥丙甲l基纖維素可以作為薄膜包衣的成膜劑和片l劑的粘合劑。高粘度的羥丙甲l基纖維素可以作為緩釋材料，用于阻滯水溶性物質(zhì)的釋放，也可用作滴眼劑和人工淚液的增稠劑，還可作為膠體保護劑、凝膠和軟膏的乳化劑等。此外，羥丙甲l基纖維素不同的規(guī)格對藥l物釋放有顯著影響。高粘度的羥丙甲l基纖維素與低粘度相比，水化速度快，吸水能力強，形成的凝膠層黏度大，藥l物通過膠層擴散以及凝膠本身溶蝕變慢，凝膠層對片芯的保護作用強，因而釋放變慢。

? 在談到藥用輔料功能性指標(biāo)存在的問題時，中國藥科大學(xué)教l授吳正紅表示，首先是功能性指標(biāo)不健全。如：潤滑劑、助流劑的粒度控制對其發(fā)揮功能具有重要影響，微晶纖維素302，以微晶纖維素為例，微晶纖維素通過控制粒度大小，可細(xì)化為功能不同的系列產(chǎn)品，但諸如此類的藥用輔料功能性指標(biāo)一直缺失。其次是功能性指標(biāo)的設(shè)置不盡合理。如羧甲l基淀粉鈉除去鈉后不僅能保證其崩解功能，而且可降低其吸濕性，但其功能性指標(biāo)在設(shè)置時卻沒有考慮到這個問題，而是在不去除工藝中帶入的無機鈉的情況下直接測定鈉。第三是指標(biāo)單一。如僅用粘度法測定分子量無法控制分子量分布范圍，若結(jié)合其他手段或方法如功能基團測定等，可確證其功能性。

? 近年來，業(yè)界對藥用輔料功能性指標(biāo)越來越重視。安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長尹正龍介紹說，2015年版《中國藥典》將新增“藥用輔料性能指標(biāo)研究指導(dǎo)原則”，內(nèi)容豐富。指導(dǎo)原則明確指出，藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處l方時使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分或前體以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，并且包含在藥l物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料按用途可以分為多個類別，為保證藥用輔料在制劑中發(fā)揮其賦形作用和保證質(zhì)量的作用，在藥用輔料的正文中設(shè)置適宜的功能性指標(biāo)十分必要。功能性指標(biāo)的設(shè)置是針對特定用途的，同一輔料按功能性指標(biāo)不同可以分為不同的規(guī)格，使用者可根據(jù)用途選擇適宜規(guī)格功能性的藥用輔料以保證制劑的質(zhì)量。本指導(dǎo)原則將按藥用輔料的用途介紹常用的功能性指標(biāo)研究和建立方法。藥用輔料功能性指標(biāo)主要針對一般的化學(xué)手段難以評價功能性的藥用輔料，如稀釋劑等十二大類；對于純化合物或功能性可以通過相應(yīng)的化學(xué)手段評價的輔料，如pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、螯合劑、絡(luò)合劑、矯味劑、著色劑、增塑劑、抗l氧劑、拋射劑等，不在本指導(dǎo)原則中列舉其功能性評價方法。

? ?據(jù)介紹，國家藥監(jiān)部門在2011年設(shè)立了關(guān)于“藥用輔料功能性檢查方法的建立”科研項目，中國藥科大學(xué)承擔(dān)了這個項目，安徽山河藥用輔料股份有限公司也參與了該項目的研究。尹正龍指出，該公司主要承擔(dān)了口服固體制劑藥用輔料特別是公司現(xiàn)有及在研產(chǎn)品的功能性指標(biāo)研究，初步形成了可量化的指標(biāo)及其檢測方法，并探索了實現(xiàn)這些指標(biāo)的工藝改進(jìn)措施。目前，該項目已經(jīng)順利結(jié)題，課題研究成果在2010年版《中國藥典》第三增補本的新增附錄“藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則”中有所體現(xiàn)，該指導(dǎo)原則對各類藥用輔料的性能指標(biāo)都有闡述和提煉，對藥用輔料的生產(chǎn)、應(yīng)用都有很大的指導(dǎo)作用，微晶纖維素，并將正式載入2015年版《中國藥典》附錄中。

現(xiàn)象級電影《我不是藥神》，塑造了一群講著遭心臺詞的經(jīng)典人物。

嘶吼著“他只是想活著，犯了什么罪？”的藥神程勇；

對著鐵面無私的警l察哭訴“你能保證永遠(yuǎn)不得病嗎？”的無奈阿婆。

似乎看l透了社會現(xiàn)實，忙于收割的假藥販子：”世界上只有一種病，就是窮病“。

所有人物的恩恩l怨怨，皆是圍繞一種能治l療慢性粒細(xì)胞白血l病的藥展開，該藥化學(xué)名為甲磺酸伊馬替l尼，又稱格l列衛(wèi)。

就在《藥神》刷屏霸榜的日子里，江蘇連云港的豪森制藥宣布：

“收到 CFDA 核準(zhǔn)簽發(fā)的化學(xué)藥品伊馬替l尼的《藥品補充申請批件》。”

這代表了豪森制藥成為國內(nèi)首l家在格列l(wèi)衛(wèi)制造上通過“一致性評價”的藥企。

事實上，早在2013年4月1日，格l列衛(wèi)在中國的專利期就已過期，江蘇豪森、正大天晴和石藥集團分別獲準(zhǔn)生產(chǎn)。

國內(nèi)仿l制藥企的入局，將進(jìn)口格列l(wèi)衛(wèi)月均兩萬的藥物費用，降低到了3000元/月。

但另一方面，進(jìn)口格列l(wèi)衛(wèi)去年被納入醫(yī)保目錄，獲得80%的報銷額度，再加上今年5月實行的進(jìn)口藥零關(guān)稅政策，國產(chǎn)仿l制藥價格優(yōu)勢不再，2017年的數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)口格列l(wèi)衛(wèi)仍然占據(jù)主要市場份額。

這也是近幾年國產(chǎn)仿l制藥的尷尬所在，仿l制藥技術(shù)與質(zhì)量提升的速度沒有趕上進(jìn)口原研藥降價的速度，絕大多數(shù)醫(yī)生和患者還是更青睞于原研藥。

這是怎么回事？

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造成這一現(xiàn)象的原因，固然有患者和醫(yī)生對國產(chǎn)藥還存在偏見。

但根本原因還是目前仿l制藥質(zhì)量確實堪憂。

仿l制藥與原研藥的有效化學(xué)成分是一樣的。原研藥專利到期后，有效成分的分子結(jié)構(gòu)、劑量和理化特性都會公開。

但是，使這些有效成分能成功地按時在人體內(nèi)釋放，才是藥品發(fā)揮藥效的關(guān)鍵。

一粒藥，在經(jīng)過患者的消化系統(tǒng)時，需在適當(dāng)時間崩解、溶化，釋放出有效成分，被胃腸道吸收。

這個過程很有講究：

如果過速，可能導(dǎo)致有效成分吸收太快，血l清濃度峰值過高，帶來副作l用，且藥效不夠持久；

如果欠速，有效成分就可能來不及完全溶出就被排出，藥效則發(fā)揮不出。

這個過程就要依靠藥品使用的輔料與制作工藝，這是藥企研發(fā)極為核心的資產(chǎn)。

一直以來，國產(chǎn)仿l制藥停留在“仿標(biāo)準(zhǔn)階段”只做到了化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)l制，制劑工業(yè)化水平較低，藥物輔料質(zhì)量差，雜質(zhì)多。

藥用輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處l方時所用的賦形劑和附加劑，輔料的質(zhì)量將直接影響藥物的生物利用度、毒副作l用、以及臨床藥效，這也是當(dāng)下國內(nèi)制藥行業(yè)最l大的短板。

美國食品藥品監(jiān)督管理l局（FDA）規(guī)定，仿l制藥審批時，也需申報藥品所使用的輔料，及輔料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)范證書（GMP）和檢驗報告，提供分析數(shù)據(jù)。

但中國對輔料的監(jiān)管明顯缺位。

2006年出臺的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中，沒有實行強制認(rèn)證。

當(dāng)然，這里還有對仿l制藥藥效評價標(biāo)準(zhǔn)很低的原因。

藥品仿l制本難以達(dá)到與原研藥100％一致，每一次仿l制可能帶來20％的誤差累積。

而2007年修訂后的《藥品注冊管理辦法》，微晶纖維素301，允許拿仿l制藥做標(biāo)桿。

那么結(jié)果自然就是越仿越低，與原研藥藥效就相去越遠(yuǎn)。

藥效評價標(biāo)準(zhǔn)低，大量中小藥企出于成本考慮，會選擇由食品和化工企業(yè)生產(chǎn)的工業(yè)級和食品級輔料。

有良心些的企業(yè)，會選擇專業(yè)的藥物輔料供應(yīng)商，但只會關(guān)注生產(chǎn)廠家是否具有批準(zhǔn)文號，并不會進(jìn)一步考察輔料的技術(shù)參數(shù)以及與藥物制劑的相容性。

也好不了多少。

總體上，都是錢賺了再說，誰管他藥效吸收快還是慢。

但隨著一致性評價的推進(jìn)，藥用輔料的重要性也在提升。

一致性評價的核心工作之一，就是要篩選合適的輔料、確定輔料的比例，與參比藥達(dá)成一致，這就對輔料企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)提出了要求。

面對標(biāo)準(zhǔn)的提高，大部分實力較弱的中小企業(yè)面臨淘汰。

有一家專注于藥用輔料的公司：江蘇西典藥用輔料有限公司。

生產(chǎn)經(jīng)驗豐富、工藝精進(jìn)，有望進(jìn)一步受益于行業(yè)集中度的提升，成為藥物輔料這一細(xì)分行業(yè)的龍頭。

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西典藥輔最主要產(chǎn)品微晶纖維素(MCC)，是固體藥物制劑重要的粘合劑、填充劑等。

也可直接用于干法壓片工藝，用于直接壓片的使用量為10%~30%，F(xiàn)MC微晶纖維素，具有多方面的功能作用和優(yōu)良性能，是片l劑藥物的最重要輔料成分。

通常情況下，由植物纖維原料經(jīng)過酸處理后制備成需要的化學(xué)漿，再制備MCC。

MCC目前進(jìn)入國內(nèi)市場的有德國JRS公司、日本旭化成株式會社等，其中德國JRS公司規(guī)格較齊全，質(zhì)量較佳，受到市場歡迎。

而國內(nèi)還有一些生產(chǎn)MCC規(guī)模較大的企業(yè)，如湖州展望，原來是行業(yè)龍頭，先被美欣達(dá)收購，后來被紅日藥業(yè)收購，聊城阿華被東阿阿膠剝離，估計利潤每年幾百萬。

由于輔料品種眾多，即使是大藥企也不會單獨成立輔料廠滿足自用，一般會傾向于外購。

不過在藥物研發(fā)的過程中，發(fā)現(xiàn)了一個現(xiàn)象：

藥物研發(fā)存在兩個渠道：一個是科研院所研發(fā)后轉(zhuǎn)讓給企業(yè)；另一個是企業(yè)自己研發(fā)。

科研院所是目前新藥研發(fā)的主要來源，作為研究機構(gòu)比較傾向用國外輔料，生產(chǎn)企業(yè)則希望能夠用國產(chǎn)輔料進(jìn)行替代。

前者出于質(zhì)量考慮，后者出于成本考慮。

所以目前藥企對優(yōu)質(zhì)輔料的需求是很大的，但制約國內(nèi)MCC產(chǎn)業(yè)發(fā)展的，是產(chǎn)能瓶頸。

傳統(tǒng)工藝下，MCC生產(chǎn)的環(huán)保性和經(jīng)濟性不足是導(dǎo)致生產(chǎn)規(guī)模受限的首要原因。

江蘇西典藥用輔料有限公司，是與美國技術(shù)團隊合作，專注于國家標(biāo)準(zhǔn)藥用輔料研發(fā)、生產(chǎn)、銷售企業(yè)。主要產(chǎn)品包括微晶纖維素系列、預(yù)處理輔料系列、無菌輔料系列，均與代表同行業(yè)最l高水平的美國FMC具同等的質(zhì)量和性能水平。

基于中國制藥水平不斷提高、制藥法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)全面國際接軌，特別是“一致性評價”，將全面提高制藥業(yè)的技術(shù)水平和產(chǎn)品質(zhì)量水平，公司開發(fā)先進(jìn)水平的藥用輔料技術(shù)，實現(xiàn)藥用輔料技術(shù)和質(zhì)量的國際接軌。

基于制藥行業(yè)的發(fā)展需求，以及公司過去10多年的CMO業(yè)務(wù)和歐美標(biāo)準(zhǔn)R/D的深刻經(jīng)驗，制劑產(chǎn)品必須全面采用進(jìn)口輔料。因此，公司進(jìn)行了8年的市場研究、產(chǎn)品技術(shù)研究，從2016年開始，逐步將所開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)

答：

食品添加劑（微晶纖維素）不能食用的。

　　結(jié)晶纖維素基本信息：

　　WinID：

　　0KEF

　　中文名稱：

　　微晶纖維素

　　英文名稱：

　　Cellulose microcrystalline

　　別名名稱：

　　結(jié)晶纖維素 microcrystalline cellulose

　　分 子 式：(C6H10O5)n

【生態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)】

　　通常對水是稍微危害的，不要將未稀釋或大量產(chǎn)品接觸地下水，水道或者污水系統(tǒng)。若無政府許可，勿將材料排入周圍環(huán)境。

　　性質(zhì)與穩(wěn)定性

　　1.常溫常壓下穩(wěn)定，可壓縮成片狀，能分散于水中，可吸水膨潤。

　　2.避免光，明火，高溫，

【貯存方法】

　　1.塑料袋外襯麻袋密封包裝。貯存于陰涼干燥處，避免高濕和高溫。

【用途】

　　1.本品可用于抗結(jié)劑、乳化劑、分散劑、黏合劑、壓片l劑和組織改進(jìn)劑等。也可用于熱穩(wěn)定劑和快速干燥的載體。還可作為膳食纖維應(yīng)用于低熱量和低脂肪等特殊營養(yǎng)食品中。

　　2.它有三種效果，顏色增白、柔軟織物、去除顆粒污垢，它對纖維素纖維，如棉及棉混紡制品的衣物有效。

業(yè)務(wù)：國內(nèi)專注歐美標(biāo)準(zhǔn)藥研發(fā)和注冊的外部服務(wù)公司(CRO)，中國藥研發(fā)領(lǐng)域業(yè)界較好項目團隊；水平：公司專注藥研發(fā)，建立了符合ICH等國際規(guī)范的產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)體系和項目管理體系，公司開發(fā)所有產(chǎn)品，均為在歐美中三地注冊。業(yè)績：公司10多年藥領(lǐng)域國際標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品研發(fā)和歐美中三地注冊服務(wù)，完成40多個產(chǎn)品的研發(fā)和歐美注冊項目；服務(wù)1：研發(fā)體系咨詢服務(wù)，為國內(nèi)制藥企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)、項目管理、法規(guī)符合性咨詢培訓(xùn)服務(wù)，為制藥企業(yè)建立高水平、高效率的產(chǎn)品研發(fā)體系。服務(wù)2：產(chǎn)品研發(fā)外包服務(wù)（CRO），基于公司國際水平的產(chǎn)品研發(fā)體系（QbD），幫助國內(nèi)企業(yè)完成“產(chǎn)品一致性評價”研發(fā)和報批，為制藥企業(yè)開發(fā)在國內(nèi)及歐美注冊的。服務(wù)3：產(chǎn)品MAH合作，公司憑借豐富的藥開發(fā)經(jīng)驗，發(fā)揮產(chǎn)品開發(fā)方面的優(yōu)勢，與藥品生產(chǎn)企業(yè)或銷售企業(yè)合作，通過公司提供MAH合作，或共同持有MAH的方式，形成優(yōu)勢互補，建立長期共同發(fā)展的合作關(guān)系。